Artículo de un Caso

Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
CASO CLÍNICO/CASE REPORT

Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4
Wolf-Hirschhorn Syndrome: distal microdeletion of chromosome 4 short arm

JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A.2
1. Dismorfología Pediátrica UMAE. Centro Médico Nacional de Occidente. Instituto Mexicano del Seguro Social IMSSS, Guadalajara, México. 2. Urgencias Médicoquirúrgicas, Cruz Verde. Servicios Médicos Municipales. Guadalajara, México.
Dirección para correspondencia
RESUMEN
Introducción: El síndrome de Wolf-Hirschhorn es una rara enfermedad causada por una anormalidad cromosómica debida a una microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4; sus manifestaciones clínicas son: malformación craneofacial, retardo psicomotor severo, y alteraciones neurológicas diversas. Objetivo: Descripción de un caso clínico de Wolf-Hirschhorn, con énfasis en las alteraciones craneofaciales ilustrativas de la enfermedad. Cuadro clínico: Lactante hipotónico con microcefalia y rostro peculiar de "yelmo guerrero griego": frente amplia, glabela prominente, hipertelorismo, epicanto interno y nariz achatada; paciente con retardo en crecimiento pre y postnatal, retraso psicomotor y convulsiones. La confirmación del diagnóstico se logró con cariotipo de hibridación fluorescente in situ (FISH) mostrando microdeleción distal en brazo corto del cromosoma 4, banda pl5. Conclusión: El caso puede corresponder a una mutación de novo con deleción del gen WHSC1 y otros vecinos pues es un síndrome de genes contiguos.
(Palabras clave: Síndrome de Wolf-Hirschhorn; microdeleción cromosómica).
El síndrome de Wolf-Hirshhorn es una rara enfermedad genética causada por la microde-leción distal del brazo corto del cromosoma 4. Las principales características son los rasgos faciales peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del desarrollo. Su frecuencia de presentación es de 1 por cada 50 000 nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en mujeres1. Fue descrito simultáneamente en 1965 en comunicaciones separadas por los doctores Ulrich Wolf2 y Kart Hirschhorn3, como un síndrome de microcefalia con cráneo peculiar en forma de yelmo guerrero griego; Zollino M et al4 en 2001, realizaron la delincación completa del síndrome: recién nacidos con bajo peso al nacimiento, hipotónicos, que presentan crisis convulsivas; el cuadro clínico está caracterizado por diversas malformaciones congénitas, microcefalia con asimetría craneal, hipertelorismo, fisuras palpebrales oblicuas, boca en forma de carpa, orejas displásicas de implantación baja y retrognatia; convulsiones de inicio temprano, cardiopatía congénita y retraso mental. La mitad de los pacientes tienen paladar hendido y los varones pueden presentar hipospadias y criptorquidia. Los criterios diagnósticos son: dismorfia facial característica en "yelmo griego", retardo del crecimiento y manifestaciones de déficit neurológico: retraso mental, hipotonía y convulsiones5.
Caso Clínico
Paciente de sexo femenino de 16 meses de edad, padres jóvenes sanos, no consanguíneos, madre 19 años, padre 24 años, toxicomanías negadas, no exposición a teratógenos. Producto de primera gestación a término, parto eutócico, peso al nacer 1 800 g, talla 45 cm, Apgar 7, 8; desnutrida in útero y con hipotonía desde el nacimiento, hipoactiva con problemas de succión y deglución e importante reflujo gastroesofágico, requirió alimentación por sonda nasogástrica y gastroclisis. Cardiopatía congénita no cianótica compleja, con persistencia de conducto arterioso intervenida a la edad de 6 meses, posteriormente se detectó soplo holosistólico grado III de VI, comprobándose comunicación interauricular oval con dimensiones de 7,6 por 5 mm con flujo de izquierda a derecha, requiriendo manejo médico continuo con digoxina, captopril y furosemida. Al año de edad presentó crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas frecuentes que se manejaron con fenobarbital y valproato sin lograrse control por lo que se añadió vigabatrina; un estudio de tomografía craneal mostró atrofia córtico-subcortical. El electroencefalograma mostró crisis intermitentes de alto voltaje (2-3 Hz) en ondas lentas intercaladas con espigas, detectadas principalmente en las zonas centroparietales y parieto-temporales. El cariotipo del paciente con técnica de hibridación fluorescente in situ (FISH) reveló microdeleción distal del brazo corto en el cromosoma 4, bandap 15. Los cariotipos de los padres fueron normales.
La exploración física mostró lactante micro-céfalo con dismorfia craneofacial, frente amplia con glabela prominente, hipertelorismo ocular, fisuras palpebrales de inclinación oblicua descendente, ptosis palpebral, pliegues epicán-ticos internos, cejas escasas y ralas en forma de arco; boca de carpa con levantamiento del labio superior, arco de cupido marcado y comisuras labiales descendentes; filtrum corto y profundo (figura 1). Reborde orbital plano, puente nasal muy amplio, nariz pequeña con punta achatada y bulbosa, pabellones auriculares grandes en implantación baja y rotación posterior; hipoplasia maxilar, micrognatia y retrognatia, cuello corto y alado (figura 2). Cuerpo delgado y longilíneo, extremidades alargadas, manos con surco palmar transverso, dedos delgados y finos. Somatometría inferior al percentil 3 de su edad: talla 58 cm y peso de 4 kg, perímetro cefálico muy reducido (37 cm), mano 7 cm, pie 8 cm, perímetro torácico 37 cm, abdominal 36 cm, segmento superior 34 cm, e inferior 24 cm. Todas estas medidas fuera de percentiles, correspondientes sólo a niños de 2 meses de edad.


Discusión
Se presenta un caso clínico representativo del síndrome de Wolf Hirschhorn, rara enfermedad causada por una deleción subtelomérica en el brazo corto del cromosoma 4, con alteración del gen WHSC16, que determina retardo del crecimiento pre y postnatal y las otras manifestaciones sindromáticas neurológicas y dis-mórficas7. El electroencefalograma mostró patrón eléctrico característico asociado a convulsiones mioclónicas y periodos de ausencias8. El cariotipo del paciente mostró microdeleción distal del brazo corto en cromosoma 4, banda p15; con padres sanos y sin antecedentes familiares de la enfermedad, la probabilidad es una mutación de novo9 causa más frecuente que comprende el 75% de los casos (el 85% de éstos son deleción proveniente del padre)10; muy pocos casos (12%) pueden tener alteraciones como un cromosoma 4 en anillo, mosaicismo, o traslocación esporádica no balanceada, pero nada de esto mostró el cariotipo; el resto (13%) suelen ser casos con traslocación cromosómica parental11 pero el cariotipo de los padres fue normal.
El diagnóstico diferencial se realizó con síndrome de Pitt-Rogers-Danks de herencia auto-sómica recesiva que cursa también con retraso pre y postnatal, microcefalia, facies característica, retardo del desarrollo, deficiencia mental grave y convulsiones12, y es una microdeleción del cromosoma 4, banda p 16, considerado una variante de causa materna por segregación de translocación balanceada t (4;8). En Wolf Hirschhorn en cambio la causa suele corresponder a una impronta paterna con alteraciones en los loci D4S166 y D4S3327, y recientemente se ha reportado una nueva zona de afección D4S98-D4S16 denominada región WHSCR-213,14 Ei pronóstico del paciente es desfavorable a corto plazo pues la supervivencia en la mayoría de los casos es aproximadamente de 2 años de vida, muriendo por complicaciones respiratorias y cardíacas; sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor15. Este caso clínico es ilustrativo de las alteraciones morfológicas craneofaciales del síndrome de Wolf Hirschhorn y su difusión puede ayudar al diagnóstico de otros casos en Latinoamérica.

Correspondencia a:
Jorge Arturo Aviña Fierro. E-mail: avinafie@megared.net.mx
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062008000100007&script=sci_arttext&tlng=es

Dos nuevos amigos!!

Gabrielito vive en Perú, tiene 2 años y 11 meses. El e-mail de su mami Karina es kasbedu@hotmail.com. El, al contrario de todos los niños con el síndrome que he conocido, nació con unos hermosos 3,500 kg. Una excepción a la regla!!! Aun no confirmaron el diagnostico.


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Paolo, que tiene dos años y cuatro meses, vive en Culiacan, Sinaloa,México. Su mamá Abigail prometió publicar su blog pronto, cuando esté va a aparecer en "blogs amigos". Su e-mail abigailmx80@hotmail.com click para ampliar

Jugando en Video!

Jugando en mi Cuarto

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23 de MAYO 2008

Grupo de soporte 4-p

Esta es una fotito que tome del blog de Calleigh Francessca, es de los niños con SWH que forman parte del grupo de soporte de Texas EE.UU.

De izquierda a derecha: Kaila, Cris, Calleigh, Conner, Jesica (en el piso), mikey y Jarod (parado)

Mi primer mes!

Buenas noticias de nuestras amiguitas!

Coty, que esta muy bien, aprendió a comer solita!
Muchas felicitaciones para ella también!!

Mariana esta muy bien y el 9 de mayo cumplió sus ocho añitos!!!

Marianela cumple sus 5 el 18/06 y tuvo un hermanito, Franco, el 9 de mayo (esperamos la fotito de ambos)

otro videito!

agosto 2007

descubro el piso!!!

actualizaciones

Hola, voy a actualizar los datos de Jero porque algunos papis me preguntan.

• Epilepsia: en este momento esta controlada con la medicación, toma Ácido Valproico (Depakene jarabe) y clonazepam de 2,5 miligramos (Rivotril en gotas).
• Peso: actualmente pesa alrededor de 9 kg. según el apetito que tenga en la semana...aveces pesa un poquito mas aveces menos.
• talla: mide 86 cm. (ultima medición principios de abril)
• edad: 3 años y 8 meses.
• desarrollo motriz: logra pasar por si mismo de acostado a sentado y puede mantener la posición si se lo propone. Se coloca en posición de gateo e intenta avanzar empujando el cuerpo hacia adelante, pero le cuesta la técnica de gateo en si, de esa posición puede arrodillarse . Estando sentado, acostado o arrodillado puede, con asistencia (mano o algún banco o borde) pararse. Puede mantener la posición de parado si tiene de donde tomarse o esta apoyado en la pared.
• lenguaje: emite gritos y puede decir claramente mama, pa. Cuando ve un video de números en ingles cada vez que la locutora dice one (wan) el dice an. adora hablar por teléfono con sus abuelas pero les grita todo el tiempo AAA o algo así, aveces cambia la entonación como si les contara algo. Cuando se le pregunta por alguien ausente contesta o ta (lo cual interpretamos como "no esta").
• desarrollo de comunicación: se da a entender con gestos o actitudes por ej. si quiere salir y esta en upa inclina su cuerpo haciendo fuerza hacia la puerta, si quiere ir con una persona le estira los brazos, entiende bastante lo que se le dice, por ejemplo si le decís "sacá la lengua" el obedece, si le nombras Mano la reconoce, si le preguntas si quiere agua abre la boca, si le decís choca los cinco el lo hace etc. Le encanta ver televisión pero solo los dibujitos que le gustan (en especial Lazy Town, los Bakyardigans y Barney), si no le gusta lo que hay se hace el deprimido o mira el tele y grita para que le pongan su canal, cuando ve sus dibujos preferidos (Lazy Town) intenta saltar y baila como los personajes se ríe de las cosas graciosas y se nota que entiende e interactúa con la trama (y que ni se te ocurra cruzarte por la pantalla! te grita y reta!). Si estoy en otro cuarto o se despierta me llama MA o MAMA.
• Terapia: Jero va a terapia de rehabilitación tres veces por semana, media hora de sesión con una estimuladora intelectual y media hora con una kinesiologa. Por el momento es lo único que realiza.

seguimos sumando amiguitos!!

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Este es Leandro, el 26 de marzo cumple su primer añito, su mamá María Ines me escribe desde hace un tiempito, son de Nogoyá- Entre Ríos. Para escribirle su e-mail es maria-i@live.com.ar .